2007年9月初,在美国地质研究所公众开放日活动中,全美野生动物健康中心科学家保尔·斯洛塔曾经告诉记者,现在谈论禽流感病毒H5N1的公众比较少,主要是因为媒体对此失去了报道兴趣。然而,应该向公众强调的是,研究人员始终没有放松过警惕。他表示,他和自己的同事每年仍然坚持采集秋天向南迁徙的候鸟的生物样品,藉以了解它们是否于夏天在北部地区与亚洲鸟类接触时感染上H5N1病毒。
旅美华裔生物医药科学家余芒博士是众多关注H5N1病毒的人士之一。他认为,禽流感病毒源于禽类,通过反复不断地变异,它们不仅能感染人类,而且可能成为在人与人之间传播,甚至引起全球性大面积杀伤的流感病毒。业内科学家相信,2003年出现的H5N1病毒极有可能成为此类流感病毒。因此,新的严重威胁人类生命安全的大流感的暴发,不是可能或不可能的问题,而是什么时间的问题。对此,人们必须保持高度警惕,尽力提前做好准备。
历史上,禽流感病毒变异成为人类流感病毒曾给人类带来过巨大的灾难。1918年3月暴发至1920年6月结束的“西班牙流感”就是其中最典型的事例。据说“西班牙流感”始于美国堪萨斯州,迅速传播到全球各地,并出现了3次流感冲击波,短短两年内导致5000余万人死亡。现代科学研究发现,引起“西班牙流感”的病毒是H1N1病毒的变种,其本身是流感甲型病毒的亚型。H1N1不仅变异成能在人与人之间传播的高致命性病毒株,而且还变异出了多种比较温和的人类流感毒株,以及地方性猪类流感毒株。
近年出现的禽流感病毒H5N1再次让人们有了“狼”来了的紧迫感。虽然目前科学家还不能证明它能在人与人之间传播,但它从禽类感染人后的高致命性却让人不寒而栗。据世界卫生组织统计,2003年至2007年,全球共发生了349多起人类感染H5N1病毒的病例,其中有216多人死亡,死亡率高达65%。余芒说,H5N1病毒比当年引起“非典”的SARS病毒的杀伤力还要强。根据哈佛大学的研究结果,如果H5N1病毒变异成人类流感病毒,并大规模流行,那么全球将有大约8000万人在劫难逃。
余芒博士于2003年在美国加州圣地亚哥建立了NexBio生物制药公司,并亲自担任公司首席执行官。他夫人房芳博士任公司首席科学家。房芳毕业于北京协和医科大学,并在加州大学取得博士学位,后获哈佛大学奖学金赴麻省总医院任住院医生。房芳博士曾被评为圣地亚哥生物制药行业5位最杰出的科研专家之一。目前,NexBio生物制药公司在美国政府6300万美元的大力资助下,正集中力量开发应对流感病毒的蛋白药物“Fludase”,并且在最近取得突破性进展。“Fludase”的主要成分是唾液酸酶融合蛋白,它由人体内自有的细菌中提取并加工合成。“Fludase”的中文名为“流感酶”。余芒在解释为何有如此中文名称时说,“流感酶”也就是“流感没”的意思。
流感病毒一般通过与人体呼吸道上皮细胞表面的糖链受体结合进入人体,随后导致人体发病,影响人们的健康。常见的抗流感药物以流感病毒为标靶,发挥杀病毒功能。“流感酶”则不然,它采取了十分独特的作用机理。余芒介绍道,“流感酶”蛋白药物并不直接作用病毒,而是通过切断呼吸道上皮细胞表面的糖链受体以阻止病毒与该受体的结合,从而达到防病治病的目的。2006年前,研究人员用“流感酶”进行了动物实验,结果显示该药物效果显著,并具有广谱抗流感病毒的特性。
最近,美国国家《传染疾病杂志》以“重头文章”形式发表NexBio和美国疾病控制和预防中心(CDC)在小鼠生物模型上完成的“流感酶”防治H5N1病毒的实验。该实验证实“流感酶”可以保护小鼠抵御致命性禽流感病毒H5N1的感染。随后,英国路透社也对该实验进行了专门报道。
据悉,研究人员将实验分为预防和治疗两大类。在防病实验中,小鼠接受的药物剂量分为高、低两档,高剂量为研究人员按每天每公斤(体重)1毫克药物的标准作用小鼠鼻道;低剂量的标准则是每天每公斤0.3毫克或0.7毫克。药物在小鼠接触H5N1病毒前1天开始使用且连续施药7天。高剂量组的实验结果表明:药物能够完全保护小鼠免于死亡,同时能极大减少小鼠因病毒感染而发生的体重下降现象;对照组的小鼠则在接触病毒7天后全部死亡,染病5天后体重下降了16%。低剂量小鼠的实验结果同对照组相比,药物同样提高了它们的存活率并减少了体重下降。
在治病的实验中,研究人员将小鼠分3档,它们分别在接触病毒后24小时、48小时和72小时后开始接受药物治疗。结果显示,药物虽不能保护小鼠免于病毒感染,但却能减少它们的体重下降和延长它们的寿命。小鼠的存活率随开始治疗时间的早晚呈下滑趋势,分别为70%(24小时)、35%(48小时)以及15%(72小时)。
现在,“流感酶”进入了第Ⅰ期临床实验,预计2008年后期将有结果。根据美国食品药物管理局(FDA)的规定,通常药物要完成Ⅲ期临床试验后才有可能被批准上市。这往往需要花费数年甚至更长的时间。也许实验还未来得及完成,因H5N1变异引起的人类流感就会暴发。对此,余芒表示,如果真有此情发生,那么公司将申请美国食品药物管理局的紧急用药许可证,由政府购买药物进行战略储备。根据美国法律规定,在紧急情况下,如果实验药物满足动物实验有效且人体使用安全两个条件,那么FDA将准许使用该药物。
余芒认为,人们必须充分认清禽流感病毒H5N1潜在的杀伤力,提高防范意识,因为没有人能够确保H5N1病毒变异在2008年10月份开始的下一个流感期不会暴发。事实上,如果按照科学家达成的致命性流感的暴发只是时间问题的共识,那么人们绝对不可高枕无忧,因为“狼”正在自己的家门口徘徊。(本报华盛顿1月14日电)