猪流感与猪呼吸道疾病综合征

     猪流感病毒（SIV）可单独引起疾病，但更常见的是与其它病原混合感染，因而在猪呼吸道疾病综合征（PRDC）中起着重要作用。 在过去的十几年里，特别是对于许多大型集约化猪场而言，呼吸道疾病似乎是影响养猪业最重要的传染病。由于大多数呼吸道疾病涉及多种病原，例如猪流感病毒（SIV）、猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、猪肺炎支原体（M. hyopneumonia）、猪圆环病毒（PCV）、多杀性巴氏杆菌（P. multocida）、猪链球菌（Streptococcus suis）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）、胸膜肺炎放线菌（A.pleuropmeumoniae）和支气管败血性波氏杆菌（B.Bronchisptica）等，因而使用猪呼吸道疾病综合征（PRDC）这一名称更为贴切。就PRDC来说，老病原的主导作用越来越强，同时也出现了新的病原。 事实上，流感病毒群本身也很复杂，它们可以感染多种动物（包括家禽）和人类。根据位于流感病毒粒子中央的基因组上核衣壳蛋白的组成和位于病毒外膜上的基质蛋白，可将流感病毒分为3个型（即A，B和C型）。只有A型流感病毒才是哺乳动物和禽类的重要病原。

1 猪流感

    猪流感，全称为猪流行性感冒，是由A型流感病毒引起的猪的一种急性、高度接触性呼吸道传染病，临床上以突然发生、呼吸困难、咳嗽、发热、衰竭，以及不经治疗而迅速康复为特征。1918年首次报道于美国，当时在美国中北部地区猪群中发生一种与当时人群中大流行的“西班牙”流感相一致，并且由于猪的临床症状和病变与人流感相似，因此将该病称为“猪流感”。但直到20世纪30年代，人们才分离到引起流感的病毒，并真正确立了流感在人群和猪群之间的密切关系。现在该病广泛发生于世界各养猪国家。该病多呈暴发，流行过程较快，如无继发感染，病猪康复较快，一般发病一周后即可康复。且该病的流行有明显的季节性，主要发生于秋冬季和初春。

1．1 病原
     猪流感的病原为属于正粘病毒科、流感病毒属的A型SIV。根据病毒表面的两种纤突蛋白，即血凝素（H，HA）和神经氨酸酶（N，NA）的不同，可将A型流感病毒分成许多亚型。目前所有A型流感病毒中已经鉴定了15种不同的HA蛋白和9种不同的NA蛋白。在猪群中广泛流行三个最常见的流感亚型是“古典”的H1N1、类禽源H1N1和类人源H3N2。H1N1流感病毒所产生的免疫不能对H3N2亚型病毒的攻击提供保护。 分离到的第1株SIV被命名为A型H1N1 SIV，这株病毒长期以来一直仅存在于美国，直到1976年经出口猪传播到意大利。病毒从意大利扩散至欧洲大陆其它地方和英国。在美国，H1N1是近70年内猪群中引起流感的仅有的重要病原，这期间病毒的抗原性只发生了轻微的变化。 相比较而言，在世界其它地方，古典的H1N1病毒常与其它的H1N1或H3N2病毒以及近来出现的H1N2病毒混合感染，或被它们替代。这些新病毒明显是从人群或禽群直接或与之前已经存在的病毒重组后传入猪群。

1．2 各亚型的发生率

    自从在美国中西部猪群中检出第1例SIV H3N2感染后的6个月内，在衣阿华州的血清学普查中发现约2/3的猪群对两种亚型的病毒都有抗体。在1998~1999年间，从送检的病例中分离到的SIV毒株中两种亚型约各占一半。2000年尽管仍可经常分离到H3N2病毒，但鉴定的毒株中，H1N1的数量为H3N2的两倍（表1）。

 表1 美国衣阿华州立大学分离到的SIV各亚型毒株

    有必要进行连续的监测以确定各种亚型的发生率是否随时间变化或在某段时间内一种亚型的病毒是否占主导地位。

1.3 不治而愈

    一直以来，猪流感作为一种疾病常以急性暴发或在数天内于猪群中一扫而过的流行形式发生。尽管在发病时猪群表现的症状显得较为严重，但最终大多数感染猪可以恢复，且死亡率极低。根据病猪典型的高热和犬叫样咳嗽，典型猪流感根据临床症状很容易作出诊断，过去一般不需要进行治疗。由于上述特点，这些典型的流感通常被忽视，因而有关猪流感的研究报道相对很少，目前国外关于猪流感疫苗方面的研究虽然较多，但迄今为止仅有英特威等少数几家公司在美国登记注册了猪流感商品疫苗。

2 SIV参与PRDC

    近些年来，特别是随着大型猪场呼吸道疾病的日益严重增加，引起人们对该病的重视，对猪流感的研究也有较大增加。除了典型的急性暴发之外，一些实验室开始检测那些慢性进行性呼吸道病中的病毒。在这些地方流行性传染病中，猪流感在临床上表现不明显或与其它呼吸道病很难区分。虽然猪流感可不治而愈，但是猪群感染SIV后，常常可增加猪群对其他呼吸道病原的易感性，增加了发生继发或混合感染的几率，从而发生猪的呼吸道疾病综合征（PRDC），使猪群呼吸道疾病更为复杂，造成猪群生长不良、饲料报酬降低、用药成本增加，生产效益下降，给养猪场带来严重的经济损失。 据报道，在美国衣阿华州立大学兽医诊断实验室，送检病例中几乎有三分之一是呼吸道疾病。在1999年和2000年，该实验室共收到3000多个这样的呼吸道疾病病例，其中绝大多数是由SIV参与，并涉及两种或多种病原的PRDC，而仅涉及一种病原的病例比那些有两个或多个病原参与的病例要少见得多（表2）。

表2 美国衣阿华州立大学诊断的与SIV混合感染的猪肺炎病例（1999）

       * SIV总病例数：694

    ** 单纯SIV=仅有SIV而无猪肺炎支原体，PRRSV，或PCV（包括SIV并发细菌感染病例）

    猪流感是3种主要病原之一，其余两种是PRRSV和猪肺炎支原体，这3种病原均可引起猪呼吸道疾病。3种病原中，PRRSV最为常见，其检出率几乎可达40%（表3）。SIV其次，检出率约20%。猪肺炎支原体第三，约19%的肺炎病例中可检测到该病原。

表3 1999~2000年衣阿华州立大学诊断的猪肺炎病例

     直到1998年美国出现SIV H3N2亚型之前，SIV的发病率一直低于猪肺炎支原体，但由于新亚型病毒的加入，SIV的病例数却增加了1倍。1998年之前，美国衣阿华州立大学兽医诊断实验室每年约检出350例SIV，1999年则检出了694例。 这3种病原几乎在所有猪群中普遍存在。SIV和猪肺炎支原体无所不在，有的学者出于实验研究目的而试图寻找SIV和猪肺炎支原体阴性猪群，其结果几乎不可能找到这样的猪群。 肺部同时感染多种病原是引起PRDC的原因。根据衣阿华州立大学兽医诊断实验室1999年收集的有关混合感染的资料显示，SIV只是PRDC的一部分（表2）。所有病例中单纯检出SIV而无其他任何一种原发性病原（PRRSV、猪肺炎支原体或PCV）的比例小于一半（36%）。在许多这类病例中，从具有SIV感染猪的肺部检出了1种或多种细菌（表2）。

3 混合感染

    因为猪肺中可检测到的主要呼吸道病原普遍存在于大多数猪群中，所以在同一肺组织中分离到这些病原并不出奇。然而，到底是由于双重感染时病原间的相加作用，还是由于协同作用加重了病情还很难作出判断。 实验证明，病原间的相互作用可以加强其中一个或两个的致病作用。混合感染猪肺炎支原体可延长PRRSV的感染持续时间。猪肺炎支原体可刺激诱生大量巨噬细胞，这些巨噬细胞可作为PRRSV增殖的靶细胞。与混合感染PCV相比，单独接种PCV所引起的病情相对较轻。相反，同时感染猪肺炎支原体和SIV的病猪，只表现出相加作用，每一种病原的致病作用既未加强也未减弱。

3.1 SIV和PRRSV 在表1所列混合感染病例资料中，与猪肺炎支原体或PCV混合感染的SIV病例的百分比与前两者所占全部呼吸道病例的百分比差不多。同样，并发各种细菌感染的SIV病例的百分比，与所有呼吸道病例中各细菌病所占的百分比相近。明显有区别的是那些涉及SIV和PRRSV的病例。 与PRRSV并发感染的SIV病例的百分比（20.0%）约为所有PRRSV病例中所占的百分比（39.0%）的一半。这也许说明了两种病毒间可能存在的某种拮抗作用，或者宿主对某一病毒的应答（如诱生干扰素）可能干扰了第二种病毒的感染作用。另一种解释可能是猪的生产周期中病毒趋向于感染处于不同日龄或不同生长阶段的猪只。

3.2 季节性 季节也许在病毒的相互作用中起了一定作用。有文献显示，在美国中北部，在所有重要的疾病中，猪流感的季节性最明显，每年秋季发病率显著升高，冬季达到一个小高峰。尽管所有的呼吸道疾病在这个季节的发病率都有增高的趋势，其原因是气候改变所致的应激和通风系统引起的温度急剧变化，当分析所有的呼吸道病例在每月之间的变化规律时，SIV仍表现出这种季节性。猪肺炎支原体感染也有高峰期，即是在夏末，流感的高峰期开始之前。PRRSV和PCV感染的季节性不太明显。

 4 结语

    综上所述，全世界猪群中同时存在多种SIV的亚型。这些病毒可单独引起发病，但更多见于与其它病原混合感染。运用诊断试验来检测病毒的存在，以及确定大多数呼吸道病例中的特定病原显得很有必要。尽管在季节更替时SIV所参与的PRDC问题更为普遍，但SIV感染常年都在发生。 关于SIV和PRDC的防制，PRDC中涉及的许多病原可以采用英特威的优质疫苗免疫预防，而猪流感，英特威研制的猪流感灭活疫苗已在美国上市，该疫苗是采用猪流感病毒H1N1和H3N2亚型制成的灭活疫苗，主要用于预防猪流感病毒H1N1、H1N2和H3N2亚型所引起的猪流感。目前国内尚无猪流感疫苗可供使用，因而加强饲养管理，维持猪群健康，增加猪群抵抗力，强化生物安全措施，防止易感猪与感染动物接触，防止易感猪与其他种类的动物和家禽接触，并应避免疑似流感病毒感染的人员与猪接触等等，似乎可减少猪流感的发生。