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科学家发现叶酸吸收缺陷综合征成因

  作者: 来源: 日期:2006-12-20  
科学时报2006年12月19日讯  最近,美国布朗克斯爱因斯坦医学院癌症中心I. David Goldman研究小组对肠内叶酸吸收机制及遗传性的叶酸吸收缺陷综合征疾病的研究成果发表在最近出版的《细胞》杂志上。据该小组成员之一——中国科学家邱安东表示,他们确定了一种名为PCFT/HCP1的基因对于叶酸吸收的重要作用,并证明了这种基因发生的功能缺失突变会导致叶酸吸收缺陷综合征。这一发现会通过早期确诊帮助此类遗传病的病人最终康复,也会让叶酸吸收不良的人群在发展成重症之前及早采取措施。

    据邱安东向《科学时报》记者介绍,Goldman博士领导的研究小组主要从事抗癌药物——Antifolates的杀癌机理以及癌细胞对它的抗性研究。Antifolates 能够通过抑制叶酸在DNA合成中的关键作用,从而抑制正常细胞和癌细胞的生长和分裂。在该小组最近的研究中,邱安东成功克隆出一种已经由美国FDA批准应用的Antifolate抗癌新药——Pemetrexed,后者具有高转运活性的基因PCFT/HCP1。而通过对小肠内壁进一步的研究,他们发现PCFT/HCP1就是研究人员长期以来寻找的负责小肠叶酸吸收的特殊“转运体”,它们可以帮助叶酸通过油滑的细胞膜,起到一种“舱门”的作用。PCFT/HCP1基因的功能缺失突变会导致这扇“门”的关闭,人体叶酸吸收会被严重阻碍。

    叶酸,也称维生素B9,是一种对DNA和RNA合成与基因表达进行调控的营养因子,对于人体细胞的生长和发育及功能至关重要。由于人体自身不能合成叶酸,因此它主要来自绿叶蔬菜、肝脏等食物,而后通过小肠的有效吸收进入细胞。科学家此前的研究已经表明,叶酸缺乏会导致一系列器官和新陈代谢问题。系统发育中的胚胎可能会出现神经系统缺陷,比如神经管不闭合—脊裂,而新生儿缺乏叶酸会引起贫血、免疫缺陷导致严重感染以及神经系统疾病如智障。此外,在成人中,叶酸缺乏可增加癌症发生的可能性。因此,邱安东表示,作为控制肠道叶酸吸收的基因,PCFT/HCP1的发现将直接导致叶酸缺乏相关疾病的临床诊断和治疗技术的进步。

    目前,该研究成果已经得到许多媒体的关注。在《纽约日报》的报道中,美国波士顿塔夫斯大学营养学家Jacob Selhub教授表示,“这一发现非常重要。在20世纪60年代,PCFT/HCP1分子的存在就得到预测,当时科学家通过生物化学方法知道它可以传输叶酸,但是那些方法并没有最终发现它。”

    Goldman认为,严重的叶酸吸收缺陷综合征表现出隐性遗传特点,尽管到目前为止只发现20个患有叶酸吸收综合征的家庭,但实际情况可能不止如此。他表示,该发现的一个结果就是,儿科医生可以利用基因测试及时地发现这一情况,并更早地进行药物或者注射治疗,以免使婴儿遭受终生损害。

    此外,邱安东指出,由于PCFT/HCP1控制着母体肠道叶酸的吸收,所以它的发现可以增强对母亲,特别是具有出生胎儿缺陷病史的妇女体内叶酸状态的诊断,从而提出合理的叶酸补给临床建议,更有效地预防由于母体叶酸缺乏而引起的胎儿出生缺陷。

 
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