黄霉素及其在动物生产中的应用

   黄霉素是由Lindneter等人于1955年从灰绿链霉素菌即斑贝链丝菌的厌氧发酵产物中提取分离出来的。它存在于菌丝体中，属于磷酸多糖类抗生素。世界卫生组织通用名为黄磷酯素(FV)，美国通用名是斑伯霉素(BM)，学术名为默诺霉素。黄霉素是由德国赫斯特公司注册的第1个专用于动物的抗生素类促生长剂。
    黄霉素在我国使用较晚。1993年农业部以“93外兽药准字05号”批准进口荷兰英特威公司的黄霉素-40和黄霉素-80(每千克商品分别含黄霉素40 g和80 g)在我国使用，其商品名为富乐旺。黄霉素是欧盟准许使用的4种抗生素类促生长剂之一，也是我国1997年发布的《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》中无停药期、蛋鸡产蛋期仍可使用的2个抑菌类品种之一。2002年农业部正式批准黄霉素预混剂为新兽药。
黄霉素具有性能稳定、用量少、促生长效果显著及不与其他添加剂产生拮抗作用、不易产生耐药性、无污染、无残留、安全性高等特点，因而被广泛用于动物生产。
1黄霉素的作用机理
1．1  干扰细菌细胞壁结构物质肽聚糖的生物合成
    肽聚糖是细菌细胞壁的结构物质，它具有三维网状结构，糖链之间由肽桥连接，黄霉素可以阻断糖链的肽桥连接，从而导致肽聚糖层状结构破坏，
细菌细胞破溃，抑制了这类细菌的繁殖增生。黄霉素是阻断肽聚糖生物合成的有效物质，与具有同样功能的杆菌肽相比，黄霉素的活性成分只要为杆菌肽的1／500~1／5 000，就能达到抑制细菌细胞壁合成的效果。
黄霉素不能穿过革兰阴性菌的外膜，因此，它主要是抑制或杀灭动物肠道中的革兰阳性菌，对真菌、病毒无效。但是Huber等(1968)报道，革兰阴性菌的巴氏杆菌、布氏杆菌也对黄霉素敏感。黄霉素的抗菌谱与青霉素类似，与大环内脂类抗生素的抗菌谱也有一定程度的相同。但是对肠杆菌如沙门菌和大肠杆菌的作用较小(Lebek，1971)。
1．2促进能量、蛋白质等营养物质的消化吸收
黄霉素的抑菌作用，使动物肠道内的竞争性消耗营养物质的微生物数量控制在一个生理水平上，减少了对能量和蛋白质的消耗，并能使肠腔内挥发性脂肪酸和氨的含量降低，提高氨基酸的消化率，从而促进了能量和蛋白质的消化吸收。黄霉素还可以使肠壁的重量和厚度降低。王中华[2]给萨福克阉公羊投喂大剂量的黄霉素，发现瘤胃、十二指肠、盲肠、直肠组织的蛋白质合成速率低于未处理羊。
1．3稳定瘤胃内pH值
    黄霉素可以使反刍动物瘤胃pH值稳定在6-7之间，有利于碳水化合物的分解和瘤胃微生物蛋白质的生物合成。
2黄霉素的安全性
     黄霉素作为动物专用饲料添加剂类抗生素，其毒性和安全性是非常值得关注的。母兔在受孕后的7-19周内给予正常剂量(14 mg／kg)的7、70、 700倍剂量黄霉素的饲料，结果表明，母兔的健康及其子宫发育、胎儿成活率不受影响，只是700倍剂量组的采食量略有下降，但幼兔发育未见不良影响。表1 和表2是黄霉素的急性LDso、亚急性和慢性中毒的试验数据。
表1 LDso(14 d内处理动物半致死量)   mg/kg 
  

给药方式	小白鼠	大白鼠	鸡
口服   静脉注射	11 700     788	14 400     600	8 900     540

 
表2亚急性和慢性中毒实验   mg/kg

实验动物	实验时间	饲喂量	结果
鸡 大白鼠 大白鼠 肉鸭，蛋鸡 猪 肉牛	28 d     90 d     2年     2年     20N     6月	5 000   10 000     50     50     100  600／mg	无毒副作用，无异常 无毒副作用，尿血指标无异常 血尿肝指标检测无异常 产蛋提高10％，受精和孵化正常 血尿肝指标检测无异常 血尿肝指标检测无异常，生产成绩有提高

 
注：+为肉牛每头每天的饲喂量。
    另外，黄霉素对R因子(耐药因子)的传递有阻碍作用[2]l因此对药物敏感的细菌不会产生耐药性。
    可见，黄霉素对动物的安全性好，可以长时间、高剂量使用，而不对动物产生毒害作用。
食入的黄霉素发挥作用后最终以原形随粪便排出体外，而不会在体内和产品中残留。排出体外的黄霉素能被土壤中的微生物迅速分解，所以它在土壤中不被植物吸收，不会损害植物的生长。另外，粪便中的黄霉素也不会干扰沼气的产生。
3黄霉素在动物生产中的应用
3．1  黄霉素的配伍性
    黄霉素的性质稳定，与其他已注册使用的营养性饲料添加剂和常用的药物添加剂没有发现配伍禁忌，与各种维生素和微量元素都可安全地配伍使用，
不与其他抗生素产生交叉抗药性，且具有协同作用。
3．2黄霉素的合理应用
    目前，黄霉素以及所有与其有关的产品仅用于动物饲料中。其发酵物经喷雾干燥与载体均匀混合而成。对载体的要求是水分含量低，流动性好，粒度大小与喷雾干燥发酵物相当，颗粒直径约为0．2
 mm，密度在0．7左右，一般选用轻质碳酸钙作载体。黄霉素-40和黄霉素-80预混剂在配合饲料中按推荐量添加，可以保证每克饲料中含黄霉素颗粒30-55个，满足动物的均匀采食。
3．3黄霉素的应用效果
3．3．1  水产动物
黄霉素在水产动物的应用相当广泛，能够明显地促进生长、降低饵料系数，而且不影响其耐运输能力，能够替代喹乙醇。尹伦甫等在鳜鱼饲料中添加黄霉素时发现， 2 mg／kg组的增重率最大，达到52％，而饲料系数(1．71)最小，与对照组相比，差异显著(P<0．05)。张满隆等在草鱼饲料中添加 3 mg／kg黄霉素，生长速度提高了18％，饲料系数降低 O．16。罗莉等在饲料中添加8mg/kg的黄霉素，草鱼的生长、饲料转化率和饲料蛋白质的利用均高于其他组，生长效果与50 mg／kg的喹乙醇差异不显著(P>0．05)，内脏重较喹乙醇组低，成活率高于喹乙醇组，因此认为在草鱼饲料中可以添加黄霉素8 mg／kg替代喹乙醇。王雪虹等发现15 mg／kg黄霉素对生长缓慢的欧洲鳗具有促生长效果。谢骏等证实日本鳗黑仔阶段应用黄霉素作添加剂，也可促生长，降低饲料系数，最适添加量为10-15 mg／kg。任泽林等(1997)和周小秋[9’试验表明，黄霉素能显著提高鲤鱼生长速度，降低养殖饲料成本，养殖效果明显优于喹乙醇，且对鲤鱼耐运输能力没有负面影响。陈成勋等研究表明饵料添加2．5-3．7ug/g的黄霉素能提显著高鲤鱼的增重率和降低饵料系数 (P<0．05)，对脏器影响小。张满隆等[11]在鲫鱼饲料中添加3 mg／kg黄霉素能提高其生长速度25％，饲料系数降低O．19，鱼体蛋白质及灰分含量均高于对照池。李爱杰等(1999)认为黄霉素在虾饲料中的适宜添加量为40 mg／kg.
3．3．2  猪
王彩玲斤等试验表明，黄霉素和硫酸黏杆菌素对生长猪的日增重和料重比有协同作用，比对照组分别高16．1％和低15．1％(P<0．05)。姜红在 30 kg的杜长大猪的日粮中添加5mg/kg的黄霉素，与对照组相比日增重高10．23％、饲料转化率高8．10％、经济效益高17．02％，差异均显著(P<0．05)。李爱科等(1995)报道在生长育肥猪日粮中添加5 mg／kg黄霉素，能极显著(JP<0．01)提高日增重，改善了饲料利用率，降低腹泻且对屠宰性能无不良影响。张佩华等㈣在断奶仔猪日粮中添加黄霉素(12 mg／kg)和黄霉素(6 mg／kg)+硫酸抗敌素 (10mg/kg)组生长性能和经济效益极显著高于对照组(P<0．01)，每克粪中乳酸菌和双歧杆菌数量最多。    ，
3．3．3  家禽
骆先虎等(1997)于高温季节在仔鸡日粮中分别添加5 mg／kg和10 mg／kg黄霉素，全期成活率提高了3．25％和3．75％。詹凯等在肉鸭日粮中添加3 mg／kg的黄霉素，日增重提高4．4％(P<0．05)，饲料转化率在前、中、后期分别提高了2．6％、3．2％和2．7％。陈婉如等 (1998)在1-10周龄番鸭日粮中分别添加50 mg／kg喹乙醇、5mg/kg黄霉素、80 mg／kg_-[2霉素+50 mg／kg阿散酸，与对照组相比，净增重分别提高4．07％、7．77％、6．49％(P<0．01)，经济效益提高3．17％、29．76％、12．68％，其中以添加黄霉素组效果最佳。石传林等[1句在1~50日龄肉仔鸡日粮中添加3、5、10 mg／kg黄霉素，日增重分别提高了6．1％、10．9％和11． 4％，饲料报酚1分别提高了3％、7．6％和8．2％，以5 mg／kg添加量适宜。魏建平(1996)在105-130日龄蛋鸡饲料中添加 4 mg／kg黄霉素，平均体重提高4．05％，耗料减少16．8％，料重比下降20．0％。
3．3．4  反刍动物
    黄霉素不能在瘤胃中被代谢分解，因此可在其肠道内起到抗菌作用。远立国等(2004)在中国荷斯坦奶牛饲料中添加8 mg／kg黄霉素+25 mg／kg牛至油，60 d试验表明，平均乳脂率提高了14．62％，平均蛋白质率提高了12．50％，干物质提高了5．74％，乳糖下降了2．58％，牛奶质量明显高于对照组(P<0．05)。史清河等旧在奶牛精料中添加6．4 mg／kg黄霉素饲喂65 d，每头日增产0．5 kg，乳脂率增加O．2％，乳蛋白率下降O．1％。沈建忠等(1994)在160头肉牛日粮中分别添加60、45、30 mg／头·日的黄霉素，日增重分别提高了10．50％、13． 26％和9．99％(P<0．05)．精料与增重之比分别降低了10．96％、14．40和9．06％(P<0．05)经济效益分别提高了 9．72％、25．98％和18．97％(P<0．05)，并建议在肉牛生产中黄霉素的推荐剂量为45mg/头·日。
4  结语
     尽管黄霉素的使用时间很短，但是它已经表现出了很好的促生长性能和显著的经济效益，应用前景广阔。但是，随着人们对抗生素的耐药性和残留问题的日益关注，欧盟已经宣布将于2006停止在畜禽饲料中使用黄霉素。因此，黄霉素是否具有潜在的危险、是否引发细菌的抗药性以及黄霉素在动物产品残留的检测方法等需要进一步研究。