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抗生素的应用历史及危害

  作者: 来源: 日期:2004-08-12  
         1抗生素类饲料添加剂的作用

  历史上,细菌感染曾严重威胁着人类的生存与发展。以弗莱明发现青霉素为开端,人们不断从微生物次级代谢产物中找到众多有效的抗生素并由此开发出半合成抗生素,1950年美国食品与药物管理局(FDA)首次批准抗生素用作饲料添加剂后,世界各国相继进行抗生素的饲喂试验,并用于畜牧生产。
抗生素的应用曾给畜牧生产的发展做出了巨大的贡献,饲用抗生素可抑制畜禽消化道内有害微生物的生长和繁殖,减少体内营养消耗,节省维生素和蛋白质等,促进消化道内合成动物必需营养物质的有益菌群的生长、繁殖,使营养物质的合成增加,抑制或杀灭某些病原微生物,增强畜禽的抗病能力,防止疾病,使肠壁变薄,从而有利于营养成份的渗透与吸收,增进食欲,同时可刺激脑下垂体分泌激素,促进发育。

  抗生素杀菌方式主要有三种:影响蛋白质合成,破坏细胞壁,影响DNA复制.Roura等人发现喂抗生素的鸡血流中细胞活素的含量降低,细胞活素是一种类激素化合物,具有刺激免疫功能的作用,长期与抗原接触或长期刺激免疫系统可使养分的分配由于组织生长而转向他用,此外,Hathaway(1990)发现喂抗生素的猪其血清中含有一种能够促进体外肌肉细胞繁殖分裂,并在体外条件下降低肌肉蛋白质的物质,该作用很可能源于一种抑制因子的减少或一种促生长因子的增多。另外Stahly等人(1994)报道,饲料中添加抗生素亦可提高猪的瘦肉率Defwang(1984)报道,抗生素在鸡的体重和饲喂效果上的很大改善。Studz(1983)报道添加杆菌肽锌降低了肠内梭状芽苞杆菌的数量,同时起了促生长作 用 1.2 抗生素类饲料添加剂的负面效应。

  2抗生素的应用在带给人们极大利益的时候,它的滥用也给人类带来了越来越大的麻烦。

  2.1滥用抗生素会使细菌产生抗药性。
  抗药性是细菌为了生存,适应环境,自发突变的结果,病原菌和非病原菌均能产生,细菌将具有抗药性基因的质粒(R-因子)通过细胞接触转移给其他敏感菌,经扩增产生耐药性,它的耐药性机制涉及较多方面:对药物进行水解,酰化磷酸化及核苷化,改变修饰药物的靶位,通过改变细胞膜的通透性或用"泵"把药物排到体外的方法来降低细胞体内的药物浓度.细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性主要涉及到酶作用下β-内酰胺的开环.而耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性机制主要涉及改变参与细菌细胞壁合成的蛋白酶的分子结构,从而大大降低该蛋白酶对几乎所有β-内酰胺类抗生素的亲和性产生了一种高分子量PBP-PBP2a而起作用的,在日本,MRSA高达60%,美、意也达30%。细菌对四环素类抗生素的耐药机制主要有两点:①由转座子编码的排除泵系统,②由质粒或转座子编码的核糖体保护因子的表达。已分离出由不同四环素耐药因子编码的一组分子量为42Kda的细胞膜内蛋白,称为Tet泵蛋白。Tet蛋白(A-E类存在于肠球菌中,K和L类存在于革兰氏阳性细菌中)的表达将导致药物被排除体外,从而产生耐药性,糖肽类抗生素是通过氢键与参与细菌细胞壁合成的五肽末端D-甘氨酰-D-甘氨酸相结合而抑制了细菌细胞壁的合成,而它的耐药性表现型则是通过变异五肽末端D-甘氨酰-D-乳酸来减弱其与五肽的结合力,从而产生耐药性。

  2.2长期使用抗生素造成畜禽机体的免疫力下降
  大量抗生素在其被摄入机体后,会随血液循环分布到淋巴结、肾、肝等各组织器官,动物机体的免疫能力就会被消弱,抗生素还会导致抗原质量下降,直接影响免疫过程,从而对疫苗的接种产生不良影响。

  2.3长期用抗生素可引起畜禽内源性感染
  抗生素虽有自已的抗菌谱,但它作用于病原菌的同时也会影响体内有益菌群生长,特别是长期大量使用,使机体内菌群失调,微生态平衡破坏,潜伏在体内的有害菌趁机大量繁殖,从而引起内源感染。

  2.4长期使用抗生素会在畜产品和环境中造成残留
  抗生素被吸收到体内后,分布于全身。抗生素在体内器官中以肝脏分布较多,而在肌内和脂肪中分布较少.抗生素的代谢途径多种多样,但大多以肝脏代谢为主。一些性质稳定的抗生素被排泄到环境中后仍能稳定的存在一段时间,从而造成环境中的药物残留。这些残存的药物,通过畜产品和环境慢慢蓄积于人体和其它植物体中,最终以各种途径汇集于人体,导致人体产生大量耐药菌株,失去对某些疾病的抵抗力,或因大量蓄积而对机体产生毒害作用。
  抗生素给人类带来如此多的问题,解决这些问题,就出现了两条路:一是在抗生素的应用上做文章,1968年7月英国成立了Swann委员会,决定将抗生素分为饲用型(非处方用药)和治疗型(兽医处方用药),打算以此限制抗生素的使用,1995年丹麦因报告称阿伏霉素会导致抗药菌而将其禁用:但这均不能从根本上解决问题。这就要求另辟道路来寻找可以替代抗生素且无残留不产生抗药性的制剂。

  现在人们研究最多的有四类:益生素,寡糖类,中草药,糖萜类。

 
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