免疫促进剂的作用机理及应用
免疫促进剂是一类可提高动物自身特异性免疫和非特异性免疫反应的物质,这些物质可增强动物的抗病毒、细菌、真菌、及寄生虫的感染能力(Aderson,1992)。同时,免疫促进剂还可提高饲料利用率和生产性能,减少了动物的用药量,有利于绿色畜产品的生产。下面就免疫促进剂的作用机理及应用作以介绍:
1.生物活性肽(BHP)是指一类分子量小于6000道尔顿,在构象上较松散,具有多种生物学功能的多肽。活性肽的分布广泛,如动物的乳汁、胸腺、脾脏、胰腺等都含有丰富的活性肽。研究表明:生物活性肽能够促进T淋巴细胞的成熟与分化,提高动物外周血液淋巴细胞百分率(Marthy,1992)[1],增强自然杀伤细胞(NK)的功能[2]。余斌等(1997)从胸腺组织中提取胸腺肽,添加于饲料中饲喂肉鸡或肌注,可提高鸡外周血淋巴细胞的百分率和血浆中T3、T4和GH水平[3]。Jolles等(1982)从酪蛋白降解物中分离的免疫活性肽,能激活巨噬细胞的吞噬能力。Alan等(1999)实验发现,胸腺肽能增强单核细胞增殖,刺激CD3+细胞表达,促进CD3+CD4+基质细胞成熟及向CD3+CD4+的转化,促进CD4+细胞亚群成熟和表达。
2.多糖是一类极性大分子化合物,多糖种类繁多,广泛存在于植物、微生物(细菌和真菌)和海藻中,大多采用不同温度的水、稀碱溶液提取,如香菇多糖、黄芪多糖、酵母多糖等,不同化学结构的多糖通过不同受体来调节机体免疫细胞的功能。大量试验证实,多糖能影响循环血液中细胞因子的含量,增强细胞因子的作用,激活补体系统的活性,诱生或促诱生IL-1、IL-2、TNF、IFN、CSF等各种细胞因子,增强T-淋巴细胞的功能,促进淋巴细胞转化和增殖,促进巨噬细胞中NO和细胞因子的分泌,提高抗体的产生,增强机体抗菌、病毒、寄生虫及肿瘤的能力。试验表明,用热水提取的可食性褐色海藻多糖能诱导小鼠脾细胞增殖,同时,B细胞的数量增加,其所分泌的IgM、IgG的数量随之增多[4],Shan等(1999)研究表明,海藻除了能作用于B细胞外,还能提高CTL
的活性。郝永清等(2003)在日粮中添加苜蓿多糖,能促进肉仔鸡中枢免疫器官胸腺、法氏囊和外周免疫器官脾脏、盲肠扁桃体的发育,表现为淋巴组织丰富,淋巴细胞密度大,数量多[5]。黄芪和香菇多糖均可促进Mφ活性和IL-1体外诱生活性的作用(高文学等,2000).[6]
3.皂甙是由皂甙元、糖和糖醛酸所组成从植物中提取的一类复杂的甙类化合物,由于它的水溶液易引起肥皂样泡沫,因此称之为皂甙。它广泛存在于植物如大豆、人参、丝兰中,能够诱导多种细胞因子,如IL-2、IL-4、IL-8、IL-10和IFN;提高动物机体对抗原的特异性抗体的水平,刺激产生抗体亚类IgG1、IgG2b和/或IgG2a。郁利平(1992)的研究表明,将大豆皂甙给小鼠口服后,可明显促进刀豆素(ConA)和LPS对小鼠脾细胞的增强反应,,提高脾细胞对IL-2的反应,增加小鼠脾细胞对IL-2的分泌,明显提高NK、LAK细胞毒活性[7]。
4.生物碱是指来源于生物的含氮有机物,多数为杂环结构,具有特殊的生物活性。如咖啡碱、茶碱能抑制磷酸二酯酶的活性,抑制细胞内环腺苷酸(CAMP)的水解,使细胞内CAMP水平提高,CAMP对细胞增殖有双向调节功能,咖啡碱、茶碱可增加淋巴细胞内CAMP,促进幼龄免疫力低下的动物和免疫力缺陷的动物的淋巴细胞分化、发育、成熟;同时,咖啡碱、茶碱可拮抗环磷酰胺(CY)造成的免疫抑制,显著提高正常小鼠淋巴细胞刺激指数(SI)和细胞因子(IL-2)的水平,激活杀伤性细胞(LAK),促进T淋巴细胞产生淋巴细胞素-干扰素,从而调节机体的免疫功能[8]。文润玲等(1990)从老瓜头提取生物碱给小鼠注射,可明显提高溶菌酶的活性,增加MkC3的受体量和小鼠血清IgG含量[9].
5.功能性低聚糖是由2-10个单糖通过糖苷键连接而成的直链或支链低度聚合糖,包括甘露低聚糖(MOS)、果寡糖(FOS)异麦芽低聚糖(IMO)等。在动物饲料中添加适量的功能性的低聚糖可促进动物肠道后段双歧杆菌增殖,激活机体体液免疫和细胞免疫,增加细胞因子的释放和IFN的活性,提高机体的抗体水平;激活巨噬细胞的吞噬活性,对提高机体的抗感染能力,预防、抑制和杀死肿瘤细胞的产生有重要的作用;具有免疫佐剂和抗原特性,可刺激肝脏分泌甘露糖结合蛋白质,这种蛋白质可结合细胞被囊,从而启动免疫系统,产生应答反应(Janeway,1993)[10];李广等(2001)报道,α-MOS具有明显增加雏鸡免疫器官重量的作用,同时,具有显著的增重效果[11]。Savage等(1996)对火鸡的研究认为,
MOS能显著提高血清IgG、IgA的水平;王权等(2002)研究了MOS
对鸡外周血淋巴细胞的免疫功能的影响,结果表明,饲料中添加25g/Kg的MOS后,鸡外周血液中T淋巴细胞总数明显升高[12]。
6.挥发油具有多种药理功能,可增强机体的免疫,如大蒜素是具有生物活性的亚砜类化合物成分的总称,其主要成分有5种,分别为:二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚、二烯丙基硫代亚磺酸酯、甲基烯丙基三硫醚、甲基乙烯丙基三硫醚。大蒜素在适当的浓度(3.125-12.50mg/ml)时对T淋巴细胞的激活有促进作用。大蒜素能明显提高淋巴细胞的转化率及T淋巴细胞酸性-醋酸萘酯阳性率的作用,使中枢淋巴器官和外周淋巴器官增殖,增强细胞免疫的功能;大蒜素可激活单核细胞的分泌水平,促进溶菌酶大量释放,溶菌酶能水解细胞壁中的粘多肽,致使致病菌细胞破裂死亡,增强非特异性作用。Lad(1991)对病人用大蒜素治疗后,大多数病人巨噬细胞吞噬率、玫瑰花结反应率及淋巴细胞转化率明显升高。大蒜素可明显提高小鼠迟发型变态反应(DTH),显著提高IgM-PFC数及碳粒廓法吞噬指数(张燕玲,1999)[13]。
7.黄酮体类包括黄酮类和异黄酮类。植物中黄酮体不仅对机体的细胞免疫、体液免疫及非特异性的免疫功能有作用,而且影响机体免疫器官发育,黄酮类化合物中抗菌成分较多,对多种细菌有广泛的抗菌谱。付明哲等(1999)在小鼠的饲料中添加泡花黄酮12mg/Kg,能促进小鼠免疫器官的发育,对巨噬细胞有诱导增生,增强活性的作用,进而可促进细胞的吞噬功能,并能促进淋巴细胞的转化率。Wang(1997)报道,大豆黄酮能显著提高刀豆素或脂多糖诱导的脾淋巴细胞增殖反应,并促进刀豆素诱导T淋巴细胞产生IL-2和IL-3,能增强体液免疫功能即B淋巴细胞介导的免疫应答反应。妊娠母猪在后期摄入5.0mg/Kg大豆黄酮,血和初乳中猪瘟抗体水平分别提高41%和44.5%,猪附红体抗体分别提高34%和27.4%,母猪血清、初乳中的生长激素(GH)和催乳素(PKL)含量显著提高,血清中的生长抑制素(SS)降低,大豆黄酮还能促进体液免疫中致敏B淋巴细胞的产生和抗体的形成,提高动物非特异性免疫,增强细胞免疫器官的功能[14]。正常情况下,每天给小鼠灌服20mg/Kg大豆黄酮,小鼠的胸腺重量增加,腹腔巨噬细胞的吞噬能力增强;脾脏重量增加,脾生成IgM作用增强,外周血液T淋巴细胞的含量增多[15]。
8.外源性核苷酸对提高动物对细菌、真菌感染的抵抗力,增加抗体的产生,增强细胞的免疫能力,刺激淋巴细胞增殖都有重要作用(Kulkami等,1994)[16]。Jyonouchi等(1994)研究发现,核苷酸在体外能明显增加对T淋巴细胞依赖抗原应答的抗体量,提高T淋巴细胞依赖性抗体水平;添加RNA有助于核苷酸缺乏引起IgM、IgG分泌细胞数目的恢复[17]。Adjei
、Navarro等(1996)报道,外源性的核苷酸能促进T淋巴细胞的增殖反应以及IL-2或IFN的分泌,提高NK细胞和巨噬细胞活性。刘建文等(2001)在肉雏鸡日粮中添加酵母核酸可影响鸡的免疫器官的发育,基础日粮组雏鸡胸腺、法氏囊重量低于添加核酸组[18]。
9.茶多酚(TP)目前,国内外对茶多酚的生物活性进行了大量研究,TP具有清除自由基、抗氧化、抗衰老、抗突变、抗癌变、防辐射,降血脂和胆固醇以及抑菌等功能。宁鸿珍等(2001)报道,TP可明显增强小鼠吞噬细胞的活性,提高小鼠特异性抗体的产生水平,从而增强小鼠机体非特异性免疫和特异性体液免疫功能[19]。詹勇等(1992)研究表明,在饲料中添加TP能使鸡的脾脏重量保持正常水平而明显低于感染的病鸡群;TP可促进鸡胸腺淋巴细胞的增殖,提高法氏囊的重量,增强机体免疫功能及其抑菌、抗病毒[20]。
主要参考文献:
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