目前的研究表明，胆囊收缩素促胰酶素(cholecystokinin-Pancreozymin, CCK-PZ)除具有其基本的生理功能(即收缩胆囊和促进胰酶分泌)外,还参与了动物采食的调节。有人用有效成分为CCK的小肠提取物注射不同种类的动物，均降低了采食量，后发现该抽提物的（Maclagan,1937;Schally,1967;Matson,1999）。实现对动物采食量调节对于动物养殖业来讲具有非常大的意义。在现有的养殖条件下，动物采食不足是一个普遍现象，即动物采食养分的量远低于其对养分消化能力和利用潜力。Pekas(1985)曾指出，自由采食并不能充分实现猪生长潜力的发挥，其实验表明在任食水平上再经胃瘘强饲20%，猪的增重提高达40%，且在实验组和对照组之间胴体成分无显著差异。如果能在目前的基础上进一步提高生长动物如断奶仔猪、生长肥育猪、3周龄后的肉鸡以及泌乳母猪的采食量，就意味着生长周期的缩短、动物维持需要所占比例下降、饲料报酬改善和繁殖效率的提高，从而提高整个养殖效率。目前人们对CCK调节采食的机制和应用方面做了大量的研究，本文拟就该方面的研究成果做一综述。
一、胆囊收缩素促胰酶素分子的性质和分布
胆囊收缩素促胰酶素（CCK）分子是一类长短不同的分子的总称。动物体内的前CCK分子是一条由约140个氨基酸残基构成的多肽链。目前发现的CCK分子的活性形式CCK39、CCK33、CCK12、CCK10、CCK8、CCK4等分都是前CCK经不同程度酶切作用的碳端肽段。雨蛙肽(Caerulein)和胃泌素(Gastrin)与CCK分子碳端的活性部位结构极其相似，在对动物采食调节上它们具有相同功能。
胆囊收缩素促胰酶素分子的化学本质是肽，在某些蛋白酶的作用下会发生降解，结果使CCK分子失活或变成更小的活性形式。由于酶切作用的存在,CCK分子都表现出一定的半衰期,半衰期的长短与酶切的难易程度相关。一般而言,小分子的CCK半衰期较短，硫酸盐形式的CCK分子比相应非硫酸盐形式的CCK分子半衰期长。
胆囊收缩素促胰酶素分子在动物体内的分布其作用密切相关。胆囊收缩素促胰酶素（CCK）分子广泛分布于动物的大脑中枢(CNS)、肠道、外周血液、外周神经及某些组织器官中。中枢大脑皮质中CCK浓度最高,CCK在中脑皮质中的浓度高于任何迄今报道的激素肽、释放因子或释放抑制因子; CCK在下丘脑所有核中都有分布,但主要存在于视上核、室旁核和背中核,在中央隆起和腹侧正中的核中有神经纤维的存在；CCK还存在与大脑的神经、神经纤维和细胞体中(Straus等,1977;Alumets等,1979;Znnis等,1979)。肠道CCK分子的分布以十二指肠和空肠最高，是肠道其他部分的10倍多，接近于大脑皮层的含量。
体内CCK受体有两种类型，外周的为A型，中枢的为B型（Dourish,1989）。A型受体对CCK分子的硫酸盐形式有要求，而B型受体对CCK则无此要求。不过也有报道认为非硫酸盐的形式CCK与B型受体结合不表现生物学活性（Della等,1981）。放射性同位素分析发现特异性结合的CCK在大脑皮质、嗅球和尾状核最高，在下丘脑腹侧正中（VMH）和下丘脑后部（LH）处于中等水平（Goldfine和Willianns,1980）。CCK受体在迷走神经中也有分布，若结扎迷走神经，CCK受体的聚集量呈时间相关关系变化。 CCK受体在胃底腺和胰腺中也有分布（Jensen等,1980）。胃肠道也有CCK受体的分布，幽门括约肌对CCK的特异结合显著高于回肠远端、幽门窦等部位（Gregory等，1984）。Smith等（1983）进一步指出，这种特异性结合位于幽门括约肌的环行肌层。
二、囊收缩素促胰酶素对动物采食量的影响
2.1 CCK对猪的采食量的影响
猪采食后血浆CCK水平普遍升高,因此被人们视为饱感激素(Gibbs等,1973)。Douglas等(1998)在经产母猪上的试验表明，无论是日喂2公斤还是三日一次喂6公斤,采食后血浆CCK水平均显著上升。目前的研究发现，猪循环血液中CCK浓度与采食多少相关,采食量不同则引起增重差异。Clutter等(1998)发现,长得快和长得慢的猪饲喂期内血浆CCK浓度分别为5.06pmol/L和6.70pmol/L,若按CCK/FI相比较,采食最初的30分钟内二者差异极显著。人为向猪体内引入CCK会降低猪的采食量。Baranyiova和Hullinger(1999)以4mug/kg体重向1日龄小猪静脉注入CCK显著降低了采食量。Baldwin等(1982)用大白猪的实验发现,静脉注入20和40IU/kg的CCK短暂终止了采食。向猪的中枢引入CCK也对采食有抑制作用。Parrot和Baldwin(1981)向绝食17小时的猪脑室内引入CCK8，发现采食量呈剂量关系下降。CCK的引入途径对其作用效果有明显影响。Anika等（1981）用1-3月龄小猪的实验发现，经颈静脉注入比经门静脉注入的效果好，CCK比雨蛙肽的效果好,并且用油酸钠或蛋白水解物诱导内源CCK的分泌同样降低了猪的采食。Houpt(1983)分别向母猪的颈静脉、颈动脉和头主动脉引入67ng/kg.min的CCK分别使采食量下降了35%、33%和29%。
2.2胆囊收缩素促胰酶素对禽采食量的影响
绝食影响禽外周血液的CCK浓度。赵如茜等（1991）的实验发现绝食24小时的公鹅外周血液的CCK浓度极显著高于正常采食的公鹅，暗示CCK与禽的采食行为可能有某种联系。实验表明，CCK的确参与了禽的采食调节。Savory(1980)向绝食18小时的鸡静脉引入剂量呈梯度的CCK和雨蛙肽后发现，鸡的采食量呈剂量相关关系下降。有实验表明，随绝食时间的延长，CCK对采食的抑制效果逐渐减弱。Savory(1983)向绝食0、1、2或3小时的肉鸡静脉引入2mug/kg体重和8mug/kg体重的CCK，发现随时间的延长，CCK的效果明显下降。有研究表明，日粮类型也会对CCK的作用效果产生影响。CCK对采食用40%纤维粉稀释日粮的肉鸡的抑制效果不如对照组，推测可能是由于不同的日粮组分对内源CCK分泌的刺激存在差异。
2.3胆囊收缩素促胰酶素对反刍家畜采食的影响
已经发现向反刍家畜尤其是羊脑室内注入CCK或其类似物显著降低了采食量，降幅高达80-100%，降低的幅度呈剂量依赖关系。CCK的引入方式明显影响其作用效果，等量的CCK若分次注射入羊脑室对采食无影响，但若采用连续引入则可降低采食达80%，并且在采食前15分钟引入效果最好（Della等,1979，1980，1981）。Grovum（1981）认为经静脉引入CCK对羊的采食量具有抑制作用，不过Della等的实验没发现该现象。绝食时间的长短也影响CCK在羊上的作用效果，一般而言随绝食时间的延长，CCK的作用下降。向绝食2、4、8和24小时的羊脑室引入剂量为0.64pmol/min或2.5pmol/min的CCK对羊3小时内的采食量抑制程度分别为95%、48%、34%、19%和100%、89%、60%、22%， CCK并不抑制羊对水的摄入，只对采食的抑制表现出专一性(Della,1979)。不同的CCK类分子作用效果也有差别，Della(1979)向绝食2小时的羊后脑室内引入40.8pmol/min的CCK或65pmol/min的胃泌素，抑制程度分别为100%和56%，Grovum(1980)也有类似的报道。
目前关于CCK在牛上与采食量关系的报道较少，Suominen(1998)采用Holstein小母牛的实验发现，随绝食时间的延长，血浆中的CCK浓度下降，饲喂以后又上升，并且，饲喂以后小肠细胞中CCK的mRNA明显上升。因此可以认为CCK可能也参与了牛的采食调节。
2.4 胆囊收缩素促胰酶素对其它动物和人采食的影响
CCK对大鼠的采食量也有抑制作用。Calam等（1982）在大鼠采食前注射5mug/kg体重的CCK显著降低了采食量。Roger(1986)向处于假饲状态下的大鼠引入CCK后抑制了采食。虽然泌乳母鼠对CCK的抵抗力较强，不过CCK同样对其采食量有抑制作用。一般来讲大鼠的肥胖与其遗传性状、营养水平相关，目前的研究也表明CCK与大鼠的肥胖也存在某种联系。Straus(1979)对肥胖大鼠、肥胖大鼠的同窝同胞和正常大鼠的大脑皮质CCK水平作了研究，发现三者的比例为4：3：1，并且有人发现绝食的胖鼠对低剂量CCK不敏感，但在高剂量时与正常鼠的反应无差异（Mclaughlin等，1980；1981）。
CCK对兔的采食同样也有抑制作用。Houpt(1978)向绝食的兔在采食前引入CCK后发现，1IDU/kg的剂量显著降低了采食，5.5IDU/kg剂量时降低采食量50%，而40IDU/kg剂量则完全抑制了采食。
目前发现CCK在人上的作用效果因引入方式的不同而有差异。Richard等（1976）的实验发现，向人快速（30秒内）静脉引入CCK显著降低了采食量，而慢速（40分钟内）引入CCK则提高了采食量。不过，也有人研究认为即使缓慢持续引入CCK同样也降低了采食量（Stacher等，1982，1983；Kissilleff等,1981）。
三、胆囊收缩素促胰酶素参与动物采食调节的机制
3.1 外周机制
关于CCK调节采食的机制目前尚无定定论，不过大都倾向于认为CCK通过抑制胃的排空来抑制动物的采食。用CCK的拮抗物丙谷胺（proglumid）引入大鼠后显著加速预先负荷胃的排空达18%（Shillabeer和Davison,1987）。赵如茜等（1993）实验发现丙谷胺可显著提高自由摄食条件下鹅的采食量达19%。Green等（1988）向大鼠的胃中注入4.5%的蛋白胨（可促内源CCK分泌）和50mmol/l的盐酸（抑制胃排空的途径不经CCK）均极显著抑制了胃的排空；当引入CCK的受体拮抗剂L364，718后只专一性地提高了蛋白胨组的胃排空，并且FOY-305（胰蛋白酶抑制剂，促内源CCK释放因子）降低胃排空的作用也可被L364，718所抑制。这就表明上述实验中起作用物质的很可能就是CCK。外源直接向体内引入CCK对动物胃排空也表现为抑制效应。Moran等（1982）经腹膜内或静脉引入一定剂量的CCK后迅速而短暂地抑制了恒河猴胃的排空，Savory(1981)在鸡和火鸡上也观察到了类似的效果。与Shillabeer等的发现一样，Moran等也发现CCK对于绝食条件下的动物采食无影响，它只作用于胃已负荷的动物。由此可见，CCK抑制动物采食的功能与其抑制胃的排空不无关系。
3.2 中枢途径
Rayner等（1989）将乳化脂引入动物十二指肠后显著抑制了采食，这种作用可被L364，718阻断，且当动物饱时胃的容积降低了，暗示CCK除了抑制胃排空外还存在其它作用途径。目前发现CCK也可能通过中枢途径来参与动物的采食调节。Moran等（1988）曾对CCK调节采食的作用作了剖分，发现由于胃排空受抑制所引起的采食下降只占总作用效果的64%，尚有34%的作用不依赖于胃排空受抑，其余部分推测与CCK参与中枢调节有关，这被实验所证实。Della等（1981）将一定量的CCK注入羊的脑脊液（CSF）中降低了采食量，但若向脑室内引入2.9nmol/min的CCK的竞争性抑制剂Bt2Cgmp(Dibutyryl cyclic GMP)则提高采食达150%。Houpt等（1978）发现切除兔胃两侧的迷走神经后外周引入的CCK和雨蛙肽对采食抑制效果发生了变化，这暗示外周和中枢在CCK调节采食的作用上存在相互作用。Shillabeer等则在大鼠上发现丙谷胺提高采食的作用可被迷走神经切除所阻断。Grawley等（1983）研究后认为，内源性CCK很可能是通过如下途径来调节采食，即外周CCK?外周CCK受体?迷走神经?孤束核?室旁核?中枢CCK升高?产生饱感。
3.3 其它机制
一直以来人们认为外源引入的CCK或内源释放的CCK也有可能通过引起动物不适（如恶心，肠道疼痛等）来抑制采食，不过目前看来CCK的作用途径不大可能存在。有人用猪作的实验发现，绝食4小时后的猪采食5分钟后，再给予有枫树汁味的糖浆的同时注入40IDU/kg的CCK或2ug/kg的雨蛙肽，隔4天后再以同样的方式饲喂，并无味觉厌恶（taste aversion）现象的发生，而若将CCK和雨蛙肽换成阿扑吗啡，则有强烈的味觉厌恶效果（Anika等，1981）。采用几乎完全相同的方法，即使是对于味觉厌恶很敏感的兔子也观察不到味觉厌恶现象的发生（Houpt等，1978）。也没有实验表明CCK通过提高动物的体温来调节采食量。
综上所述，胆囊收缩素促胰酶素参与动物采食量的调节很可能是CCK对中枢和外周共同起作用的结果。
四、影响体内胆囊收缩素促胰酶素分泌的因素
Suominen等(1998)观察到牛血浆中CCK浓度和肠活组织中的mRNA量在绝食期内降低，再饲后16-24小时又可恢复到绝食前的水平。这表明CCK的分泌受到了日粮养分的影响。由于CCK对采食的抑制作用，因此任何影响CCK分泌的因素都会对采食产生作用。
4.1 蛋白质和氨基酸
一般蛋白质刺激CCK分泌的能力与其抑制胰酶尤其是胰蛋白酶的能力呈正比。Liddle等（1986）实验发现，18%的酪蛋白和0.2%的大豆胰蛋白酶抑制剂5分钟内使大鼠血浆CCK浓度从0.5pmol/l分别上升到7.9pmol/l和8.0pmol/l，而乳清蛋白和牛血清蛋白则只引起了较低的循环CCK水平。其他人也观察到了类似的结果（Dale等,1989;Stefan等,1989;Rayner等，1989）。不过在蛋白质的水解产物或氨基酸是否有促进CCK分泌的作用上尚有争议。Liddle等(1986)没有观察到蛋白水解物或氨基酸引起动物血浆CCK浓度上升，而其他一些人（Furuse等，1991；Rayner等，1989；Dale等，1989）则观察到了完全相反的现象。由于CCK的分泌受肠道胰酶尤其是胰蛋白酶的反馈性调节，因此直接向动物十二指肠注入胰酶或胰蛋白酶会降低CCK的分泌（赵茹茜等，1993）。
4.2 脂肪、酯和脂肪酸
目前看来脂肪也有促内源CCK分泌的作用，不过作用似乎没有蛋白质强。有人对油酸甘油三酯、油酸和油酸甘油一酯对大鼠采食的抑制效果，发现油酸和油酸甘油一酯的作用效类似，而油酸甘油三酯的作用只及前两者的1/4，320pmol/h、440pmol/h和640pmol/h的油酸分别抑制了3小时内采食的32%、56%、75%，而1mg/kg体重的CCK拮抗物devazeptide可阻断这些作用（Woltman等，1995），表明油酸等物质很可能就是通过CCK来作用的。Dale等（1989）在狗上的确发现油酸钠显著提高了血浆中的CCK浓度，而Liddle等（1986）发现十二指肠注入脂肪的大鼠血浆CCK浓度没有上升，大鼠的采食也没有受抑。
4.3 糖类
目前一般认为糖类是以能量的形式参与采食调节，CCK不是其参与动物采食量调节的媒介，也没有发现糖类对CCK的代谢有特殊意义。
五、胆囊收缩素促胰酶素免疫在动物生产中的应用
迄今的研究表明，CCK作为抗原免疫动物可提高动物的采食量和增重。Pekas和Trout(1990)用CCK免疫生长猪后分别提高采食和增重8.2%和10.6%。Pekas(1991;1993)的验证实验也得到了类似的结果，CCK免疫后增重比对照组分别提高了7.5%和8.7%。Della等（1981）在羊上的实验也发现CCK抗体连续引入羊的脑脊液中提高2小时内采食量达100%。目前尚无CCK免疫后对猪的饲料转化率有改善作用的报道，推测可能是由于CCK抗体中和了体内的CCK，从而降低了对胰腺分泌的刺激和加速了胃的排空，使养分的消化率下降，且养分消化率的下降不足以从维持比例的下降中得到补充。不过鸡上的研究表明，日粮中添加了含有CCK抗体的鸡蛋粉的肉鸡饲料转化率有一定的提高（Hooge,1998）。目前尚无有关猪和鸡存在上述差异原因的报道，估计与二者消化生理和对CCK抗体利用方式的差异有关。
一般来讲，在猪的生长后期或屠宰前（70?80kg）高水平的摄入（任食或近于任食）通常在提高增重的同时也会提高体脂沉积。目前的研究表明，经CCK免疫的猪在采食和增重提高的同时并不总提高体脂沉积。Pekas和Trout(1993)的实验表明，CCK免疫对猪的胴体脂肪量无显著影响。虽然Pekas（1991）发现CCK免疫后显著提高了胴体脂肪量，但是瘦肉/体脂和体蛋白质/体脂在实验和对照组之间差异并不显著。尽管如此，为了避免CCK对肉质可能造成的不良影响，CCK免疫动物时宜避开其最易沉积脂肪的时期。
用CCK免疫动物时由于CCK分子的分子量太小，只有免疫反应性而无免疫原性，因此CCK分子必须与大分子的载体蛋白相连才能刺激机体产生免役应答。目前的研究发现，载体对机体所产生的CCK抗体的效价有很大的影响。Pekas(1996)比较了牛血清白蛋白（BSA）、人血清球蛋白（HSG）、KLH（keyhole limpt hemocyanin）和结核菌素（PPD）等4种载体与CCK连接后刺激机体所产生的抗体滴度，分别为55、115、176和535。所以在考虑对动物进行CCK免疫时载体的选择很重要，只有好的载体才会收到好的效果。
六、结束语
就目前的研究来看，CCK作为一种饱感激素参与动物的采食调节已无可争议，尽管不同的研究者、不同的动物、不同的CCK分子形式以及不同的引入途径或方式在作用效果上表现出差异。随着人们对CCK作用机制及应用研究的进一步深入，其必将更好地服务于动物生产。
